Низкое качество эякулята в 50 % случаев становится причиной бесплодия

Низкое качество эякулята в 50 % случаев становится причиной бесплодия, а в 1/3 случаев влияет на замирание развития плода. Нарушению фертильности способствует множество факторов, в том числе:

• генетические патологии (точечные мутации, полиморфизмы, повреждения ДНК, нарушения пространственной структуры хроматина и др.);
• инфекционно-воспалительные процессы;
• варикоцеле;
• диабет, хроническая почечная недостаточность и другие системные заболевания;
• образ жизни (физические, химические и биологические токсины, употребляемые в пищу или находящиеся в окружающей среде, перегревание, ожирение и проч.).

Исследователи считают, что неблагоприятная окружающая среда становится причиной мужского бесплодия в 30-80 % случаев, поэтому андрологи назначают не только этиотропная терапия, но и прием антиоксидантов.

Владимир Александрович Божедомов – д. м. н., профессор кафедры урологии и андрологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «МГУ им. М.В. Ломоносова», ведущий научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. ак. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, научный руководитель по андрологии и репродукции ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента РФ.

Вопрос: Владимир Александрович, скажите, из-за чего у мужчины может нарушиться способность к воспроизведению здорового потомства? Какие основные причины выделяют специалисты?

Ответ: Снижение мужской фертильности может быть вызвано множеством различных патологий не только в половой, но и в эндокринной, иммунной и других системах организма.

Всемирная организация здравоохранения выделяет 16 ключевых нозологий, в каждую из которых входят несколько десятков конкретных факторов. При этом 4 из 16 диагнозов (идиопатическая астено-, азоо-, олиго- и тератоспермия) по факту являются описательными, в них не указывается истинная причина нарушения. На самом же деле, большая часть так называемых «идиопатических» форм вызвана различными генетическими нарушениями (мутациями, полиморфизмом): за развитие сперматозоидов отвечают более 2 тысяч генов, при этом в Y-хромосоме их не больше нескольких десятков. На качество спермы большое влияние оказывает и окружающая среда.

В таблице ниже можно ознакомиться с информацией о распространенности основных причин мужского бесплодия, собранной на основе многоцентровых исследований.

Вопрос: Расскажите, пожалуйста, об актуальных требованиях к лабораторной диагностике и клинической расшифровке результатов. Почему Всемирная организация здравоохранения меняет нормативные показатели?

Ответ: Для того чтобы врач-андролог мог получить всю нужную информацию, в лаборатории должны быть созданы условия для проведения:

• спермиологических, микробиологических и молекулярно-биологических исследований;
• ТКСЦС;
• исследований половых гормонов: тестостерона, фоллитропина, ингибина B и др.;
• генетических исследований (на кариотип, AZF и проч.) и т. п.

В процессе исследования эякулята специалисты должны руководствоваться требованиями, прописанными в «Руководстве ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека», опубликованными в 5-й редакции в 2010 году. Можно выделить как стандартные тесты (объем и водородные показатели спермы, количество и степень подвижности сперматозоидов, их морфология, количество лейкоцитов, антиспермальных антител и некоторые другие показатели), так и дополнительные тесты. К последним относится компьютерная диагностика подвижности, количества дефектных сперматозоидов (тератозооспермия), биохимических маркеров дополнительных половых желез, проникновения в цервикальную слизь.

К научным методам до сих пор принято относить оценку оксидативного стресса, повреждений ДНК, акросомной реакции, способности проникать в ооциты. Однако именно эти способы исследования эякулята являются основополагающими, так как последние исследования подтверждают, что на фертильность влияет в большей степени качество сперматозоидов, чем их количество.

Изменения нормативных показателей спермы, описанных ВОЗ, связаны с появлением новых исследований взаимосвязи мужской фертильности с качеством и количеством эякулята. Так, были смягчены требования относительно минимальной концентрации спермиев (15 млн/мл против актуальных ранее 20 млн/мл) и прогрессивной подвижности (на 18 %), но в 2 раза ужесточены требования к допустимому уровню фрагментации ДНК (не более 15 %).

Для получения корректных результатов морфология спермиев должна оцениваться после проведения специальной окраски по Папаниколау. По Крюгеру (строгим нормативам) должно быть не менее 4 % нормальных сперматозоидов. А при окрашивании коммерческими красками по упрощенной методике данный показатель увеличивается, требуется не менее 14 %.

К сожалению, из-за низкой квалификации врачей-лаборантов и отсутствия необходимого опыта во многих лабораториях, особенно с развитой сетью филиалов, наблюдается небрежность и неточность при выполнении исследований эякулята. Несоблюдение процедур в лаборатории приводит к ошибочной постановке диагноза врачом-андрологом, что, в свою очередь, влечет назначение некорректного лечения. Именно поэтому любые спермиологические исследования рекомендуется проводить в андрологических лабораториях.

Стоит помнить, что нарушения качества эякулята, вызывающие снижение мужской фертильности, могут наблюдаться и при «нормозооспермии». Данная ситуация наблюдается у 30-40 % бездетных пар. Среди основных причин:

• большое количество аспартатаминотрансфераз;
• нарушенная акросомная реакция;
• фрагментация ДНК;
• анеуплоидия;
• нарушенная конденсация хроматина.

Вопрос: Что такое фрагментация ДНК спермиев и как она влияет на мужское бесплодие и замирание беременности?

Ответ: ДНК-фрагментация представляет собой разрыв нити ДНК сперматозоидов. Разрыв одной цепочки становится причиной нарушения копирования ДНК, а двухцепочечный разрыв может привести к утрате части хромосом. Среди большого количества причин, которые могут вызвать функциональные нарушения спермиев, именно повреждение ядерной ДНК чаще остальных признается основным фактором, способствующим нарушению развития и имплантации эмбриона. Эта проблема является одной из наиболее изученных. Сперматозоиды, имеющие нарушения ДНК, сохраняют способность к оплодотворению яйцеклетки, но провоцируют различные типы бесплодия, в том числе идиопатическое, а также выкидыши и повторяющиеся неудачные ВМИ и ЭКО. ДНК-фрагментация сперматозоидов повышает риск развития раковых заболеваний и других патологий плода.

Дефекты хроматина могут проявиться на любом этапе спермато- или спермиогенеза, при прохождении через эпидидимис, а вне живого организма – при подготовке к ЭКО. ДНК-фрагментация напрямую зависит от корректного соотношения хромосомных белков гистионов и протаминов. Последние в норме должны составлять не менее 85 % белков хроматина. Чем меньше протаминов, тем выше риск разрывов цепи ДНК сперматозоидов от действия любых внешних факторов. Так, влияние активных форм кислорода может стать причиной оксидативного стресса.

Наши преимущества